DNA疫苗技术显示了对抗裂谷热的希望

2010年6月24日 匿名

这张透射电子显微镜(TEM)放大约34000倍,描绘了感染裂谷热(RVF)病毒的组织切片。美国疾病控制与预防中心/ f.a.墨菲;j . Dalrymple裂谷热虽然在美国并不为人所知,但它是一种危险的病毒性疾病,是非洲令人担忧的主要原因。裂谷热主要影响动物,可感染多种物种,包括牛、绵羊、山羊和骆驼。在农业中保护动物不受病毒感染是极其重要的,因为它对某些特定年龄的动物有很高的死亡率(羊羔高达90%),并可导致怀孕母羊近100%的流产率。这些损失对饲养牲畜的人来说可能是毁灭性的。

裂谷热也是一个令人担忧的问题,因为它有时会感染人类。这通常通过接触受感染的动物发生,但病毒也可以通过受感染的蚊子或吸血苍蝇的叮咬传播。一些证据表明,人类甚至可以通过饮用未经巴氏消毒或未煮熟的受感染动物的牛奶而感染。

一般来说,人感染裂谷热是轻微的,无需治疗即可通过,但该疾病有三种更严重的形式:一种会导致视网膜病变(可能导致失明);一种会导致脑膜脑炎,使受害者容易遗留神经问题;还会导致出血热,死亡率高达50%。1997年以前,该疾病仅限于撒哈拉以南地区,但此后在沙特阿拉伯、毛里塔尼亚、埃及和也门爆发了疫情,2006-2007年期间在肯尼亚、索马里和坦桑尼亚爆发的疫情导致了人类死亡,令人担心该病毒可能继续传播。美国联邦政府也将裂谷热列为潜在的生物战威胁。

迄今为止,开发人类使用的裂谷热疫苗一直具有挑战性,特别是因为人们担心裂谷热减毒活疫苗的不良副作用可能会限制其使用。灭活疫苗虽然通常更安全,但通常需要多剂量和“增强剂”来维持免疫力。然而,现在匹兹堡大学疫苗研究中心的研究人员使用了更新的方法来开发实验性疫苗,并证明了疫苗在老鼠身上产生强烈的免疫反应。

皮特大学的研究人员与北卡罗莱纳大学的同事合作,利用一种灭活病毒的改变片段开发了针对裂谷热的DNA疫苗。由于DNA疫苗在人体临床试验中有时效果不如预期,研究人员在一种疫苗中加入了他们所谓的“分子佐剂”——一种引起针对裂谷热病毒的抗体反应的特定蛋白质。

他们分别给老鼠接种了两种实验疫苗(一种含有蛋白质,一种没有)和减毒活疫苗。使用补体蛋白的DNA疫苗接种的小鼠比不使用补体蛋白的小鼠有更多的抗体来中和病原体。虽然这项研究仅限于小鼠,而且还必须进行更多的研究,但研究人员认为,这些疫苗策略可能证明对人类使用比减毒活疫苗更安全。

来源和其他信息:

Bhardwaj N, Heise MT, Ross TM, 2010表达Gn的DNA质粒与表达Gn的C3d或阿尔法病毒复制子偶联免疫可保护小鼠抵抗裂谷热病毒。公共科学图书馆热带疾病4(6):e725。doi: 10.1371 / journal.pntd.0000725
文章链接:http://www.plosntds.org/article/info%3Adoi%2F10.1371%2Fjournal.pntd.0000725

裂谷热情况介绍。世界卫生组织,2010年5月修订。
连结至资料单张:http://www.who.int/mediacentre/factsheets/fs207/en/

Nierengarten Lutwick。生物战疫苗:裂谷热。传染病杂志2002;4(2)
文章链接:http://www.medscape.com/viewarticle/439044_2