疫苗开发，测试和监管

疫苗开发是一个长期，复杂的过程，往往持续10-15岁，涉及公共和私人参与的结合。

目前的开发，测试和调节20疫苗的系统^TH.世纪由于群体涉及标准化其程序和法规。

政府监督

在美国

在19世纪末，已经开发了几种人类疫苗。它们是Smallpox，狂犬病，瘟疫，霍乱和伤寒疫苗。但是，没有存在疫苗生产的调节。

1902年7月1日，美国国会通过“调节病毒，血清，毒素和类似产品的行为”，后来被称为生物学控制法（即使“生物制剂”无处可行）。这是第一个控制药物质量的现代联邦立法。这项法案是作为对1901年涉及天花疫苗和白喉抗毒素的圣路易斯和卡姆登污染事件的回应。

该法案建立了美国公共卫生服务的卫生实验室，以监督生物药物的生产。卫生实验室最终成为了国家卫生研究院。该法案规定政府有权控制生产疫苗的机构。

1944年美国公共服务法案规定，联邦政府发布生物产品的许可证，包括疫苗。在1954年（称为切割器事件）的Poliovirus疫苗事故后，生物制剂标准的分工是为了监督疫苗安全和调节。后来，DBS更名为生物学局，成为食品和药物管理局的一部分。它现在被称为生物制剂评估和研究中心。

别处

在欧盟，欧洲医药机构监督疫苗和其他药物的调控。世界卫生组织委员会为国际上使用的生物产品提出建议。许多国家已采纳了世卫组织标准。

疫苗开发和测试的阶段

在美国，疫苗的开发和测试遵循一套标准步骤。第一阶段本质上是探索性的。随着候选疫苗通过这一过程，监管和监督也会增加。

第一步：实验室和动物研究

探索阶段

该阶段涉及基本实验室研究，往往持续2-4岁。联邦资助的学术和政府科学家识别自然或合成抗原，可能有助于预防或治疗疾病。这些抗原可包括病毒样颗粒，弱化病毒或细菌，弱化细菌毒素或衍生自病原体的其他物质。

临床前阶段

临床前研究使用组织培养或细胞培养系统和动物测试来评估候选疫苗的安全性及其免疫原性，或引发免疫应答的能力。动物受试者可包括小鼠和猴子。这些研究使研究人员能够在人类期望的蜂窝反应的想法。他们还可以提示下一期研究的安全起始剂量以及给予疫苗的安全方法。

研究人员可以在临床前临床状态期间调整候选疫苗，试图使其更有效。他们也可能对动物进行挑战研究，这意味着它们疫苗接种动物，然后尝试用靶病原体感染它们。

许多候选疫苗从未超越这一阶段的进展，因为它们未能产生所需的免疫反应。前临床前期往往持续1-2岁，通常涉及私营行业的研究人员。

Ind应用程序

通常是私营公司的赞助商提出了对美国食品和药物管理局的调查新药物（IND）的申请。赞助商描述了制造和测试过程，总结了实验室报告，并描述了所提出的研究。代表将进行临床试验的机构的机构审查委员会必须批准临床议定书。FDA有30天的时间来批准申请。

一旦IND申请获得批准，疫苗受到测试的三个阶段。

下一步：人类受试者的临床研究

I期I疫苗试验

第一次尝试评估人类中的候选疫苗涉及一小群成年人，通常在20-80个受试者之间。如果疫苗适用于儿童，研究人员将首先测试成年人，然后逐步降低测试对象的年龄，直到他们达到目标。I阶段试验可能是非盲目的（也称为开放标签，因为研究人员，也许受试者知道是否使用疫苗或安慰剂）。

第1阶段测试的目标是评估候选疫苗的安全性，并确定疫苗引发的免疫应答的类型和程度。在少数阶段1阶段疫苗试验中，研究人员可以使用挑战模型，试图在实验组接种实验组后感染病原体。这些研究中的参与者经过仔细监测，并仔细控制条件。在某些情况下，病原体的衰减或修饰版用于挑战。

有希望的第一阶段试验将进入下一阶段。

II期疫苗试验

较大的数百人组参与II期测试。一些人可能属于有可能获取疾病的群体。这些试验是随机的，控制良好，包括安慰剂组。

第二阶段试验的目标是研究候选疫苗的安全性、免疫原性、建议剂量、免疫接种计划和接种方法。

第三期疫苗试验

成功的第二阶段候选疫苗将进入更大规模的试验，涉及成千上万人。这些III期试验是随机的、双盲的，包括实验疫苗与安慰剂(安慰剂可能是一种盐水，一种针对另一种疾病的疫苗，或一些其他物质)进行对比试验。

第三阶段的目标之一是评估疫苗在大群体人群中的安全性。某些罕见的副作用可能不会在早期阶段测试的小组受试者中出现。例如，假设与候选疫苗相关的不良事件可能发生在每1万人中。为了检测低频事件的显著差异，试验必须包括6万名受试者，其中一半是对照组或无疫苗组(Plotkin SA et al.)。疫苗,5^TH.编辑。费城：桑德斯，2008年）。

还测试了疫苗疗效。这些因素可能包括1）候选疫苗是否预防疾病？2）它是否会导致病原体感染？3）它是否导致生产与病原体有关的抗体或其他类型的免疫应答？

下一步：批准和许可

在成功的III阶段试验后，疫苗开发人员将向FDA提交生物制剂许可申请。然后，FDA将检查疫苗的工厂，疫苗将批准疫苗的标签。

许可证后，FDA将继续监测疫苗的生产，包括检测设施，并审查制造商对效力，安全性和纯度的许多疫苗的测试。FDA有权进行自己对制造商疫苗的测试。

疫苗后许可监测

多种系统在疫苗获得批准后对其进行监测。它们包括第四阶段试验、疫苗不良事件报告系统和疫苗安全数据链。

第四阶段试验

第四阶段试验是可选的研究，制药公司可以在疫苗发布后进行。制造商可以继续测试疫苗的安全性、有效性和其他潜在用途。

v

CDC和FDA成立了疫苗不良事件报告系统1990年。根据CDC的，VAERS的目标是“检测与疫苗相关的不良事件的可能信号。”（在这种情况下的信号是可能在收集的数据中出现的可能不利事件的证据。）每年向VAERS报告约30,000个事件。这些报告中的10％和15％描述了导致住院治疗，危及生命疾病，残疾或死亡的严重医疗活动。

VAERS是一个自愿报告系统。任何怀疑疫苗接种和不良事件之间存在关联的人，如家长、卫生保健提供者或患者的朋友，都可以向VAERS报告该事件及其相关信息。CDC随后对该事件进行调查，并试图查明该不良事件是否实际上是由接种疫苗引起的。

CDC表示他们监控VAERS数据

• 检测新的，异常或罕见的疫苗不良事件
• 监控增加了已知的不良事件
• 识别特定类型不良事件类型的潜在患者危险因素
• 鉴定疫苗批次，增加数量或报告的不良事件的类型
• 评估新获许可疫苗的安全性

并非所有向仇恨者报告的不良事件都实际上是引起的通过疫苗接种。两次出现可能及时相关。并且，据报道，并非所有受疫苗接种导致的不良事件都会被报告给重血。疾病疾病疾病疾病疾病疾病疾病疾病疾病疾病疾病疾病疾病疾病疾病疾病疾病疾病疾病疾病疾病疾病疾病疾病疾病疾病疾病疾病疾病疾病疾病疾病疾病疾病疾病疾病疾病疾病疾病疾病疾病疾病疾病疾病疾病疾病疾病疾病疾病疾病疾病疾病疾病疾病委员会规定了许多不良事件，例如注射部位肿胀的不良事件是肿胀的。根据CDC的情况，严重的不良事件，“可能比次要的人更容易报告，特别是当他们在疫苗接种后很快发生时，即使它们可能与其他原因巧合并相关。”

仇杀已经成功地确定了与疫苗接种相关的几个罕见的不良事件。其中包括

• 1999年首次接种轮状病毒疫苗后出现的肠道问题
• 与黄热病疫苗有关的神经系统和胃肠道疾病

此外，根据Plotkin等人的研究，VAERS认为需要进一步研究MMR与凝血障碍、MMR后脑病和免疫后晕厥之间的关系(Plotkin SA等人)。疫苗,5.^TH.编辑。费城：桑德斯，2008年）。

疫苗安全数据链接

CDC于1990年建立了该系统.VSD是包含来自大型医疗组的信息的链接数据库的集合。链接数据库允许官员收集有关医疗组所服务的人群的接种疫苗的数据。研究人员可以通过向CDC提出研究并让他们获得批准来访问数据。

VSD有一些缺点。例如，数据库中列出了很少的完全未接种的儿童。向VSD提供信息的医疗团体可能有患者群体，这些人群不是一般大人群的患者。此外，该数据不是来自随机，控制，盲的试验，而是来自实际医疗实践。因此，可能难以控制和评估数据。

快速循环分析是2005年推出的VSD的计划。它监控实时数据，以比较最近疫苗的人们在未接种疫苗的人群中的不良事件的率。该系统主要用于监测新疫苗。在快速循环分析中监测的新疫苗中是共轭脑膜炎球菌疫苗，RotaVirus疫苗，MMRV疫苗，TDAP疫苗和HPV疫苗。然后进一步研究不良事件和疫苗接种之间的可能关联。

综上所述

以与其他药物非常相似的方式开发，测试和调节疫苗。通常，疫苗比非疫苗药物更彻底地测试，因为疫苗临床试验中的人受试者的数量通常更大。此外，疾病控制中心和FDA的中心密切研究疫苗后许可监测。

---

来源

vax。了解疫苗试验：艾滋病怎么样疫苗测试？IAVI报告。卷1,没有。1.2003年8月。访问01/17/2018。

Plotkin，S.A.，Orenstein，W.A.，Defit，P.A.，EDS。疫苗，第5版。费城:桑德斯，2008。第三章和第73章。

桌子上面的儿童疫苗倡议:实现愿景．国家科学院出版社。访问01/17/2018

美国健康与人类服务部。疫苗产品审批流程．美国食品和药物管理局。01/09/2018更新。访问01/17/2018。

美国卫生与公众服务部。实验性新药(IND)应用．美国食品和药物管理局。Updated 10/05/2017。访问01/17/2018。

Lilienfeld，D.E.第一批药物化学研究：美国国家药物安全政策，1901-1902。生物学和医学的透视。51.2（2008）：192-96。

最后更新2018年1月17日