الملاريا والمرشحون لتلقي لقاح الملاريا
يطيرالبعوضالذييحملطفيليالملارياجنباًإلىجنبمعالبشرمنذآلافالسنين،ويظهرهذاالمرضفيتقاريرموثقةمنذالعام2700قبلالميلاد[1]．لاتزالالملارياتصيبالبشرحتىاليوممسببةمئاتالآلافمنالوفياتسنوياً。
الملارياسببهاطفيليبلازموديومأوالمتصورة،وهيكائنوحيدالخليةلديهمراحلحياةمتعددةوتتطلبأكثرمنمضيفواحدمنأجلبقائه。خمسة أنواع من هذا الطفيلي تسبب المرض للبشر -المتصورةالمنجلية،المتصورةالنشيطة،المتصورةالبيضاوية،متصورةالملاريا،والمتصورةالنولسية。المتصورةالمنجليةهيأكثرالفصائلخطرًاللبشروأكبرهدفلمعظمالأبحاثالعلميةاليوم。في عام 2002، نجح العلماء في تسلسلجينومالمتصورةالمنجلية،مما سمح للعلماء بالتقدم بسرعة لفهم طرق مكافحتها。［2］
تسميةملاريااصلها من الكلمة الإيطاليةmal 'aria، والتي تعني«هواء سيء»。قبلتطورنظريةالجرثومفيأواخرالقرنالتاسععشر،كانالعديدمنالأشخاصيعتقدونأنالملارياتنتقلعبرالجوالخانق،أوالهواءالملوث。1897،فيعاماكتشفالطبيبالبرطانيرونالدروسأنالبعوضهوالذيينقلهذاالمرض。اكتشفبعدذلكالعلماءأنأنثىبعوضةالأنوفيليسفقطتنقلالطفيلي(لايقتاتالذكورعلىالدم)。يمكنلإنان60ثوعاُمنبعوضالأنوفيليسأنتكونناقلةللملاريا［3］
يعيشأكثرمننصفسكانالعالمفيمناطقمعرضةللملاريا،معوجودحالاتفيأكثرمن109دولوأكبرنسبةوفيات(حوالي89%)تحدثفيأفريقيا。يصيب هذا الطفيلي حوالي 220 مليون شخص سنوياً。فضلاعنذلك,الأطفالدونالخمسةأعواموالنساءالحواملوالأشخاصالمصابينبفيروسنقصالمناعةالبشري/الإيدزهمالأكثرعرضةللإصابةبمرضحادوالموت。［4］
يشملتاريخالملارياالطويلالعديدمنالمحاولاتلمكافحته。الكينين，هيمادةمستخرجةمنلحىشجرةالكينا，والتيتعرفبفعاليتهاضدالملاريامنذالقرنالسابععشر。［5］بعدأنفُهِمدورالبعوضفيانتقالالملاريا،ركّزالعلماءعلىالتحكمفيناقلاتالمرض。افترضواأنهبقتلناقلاتالمرض،يمكنهموقفدورةالعدوى。لذا،انتشراستخدامالعديدمنالمبيداتالحشريةمثلDDTوغيرهامنذمنتصفالقرنالعشرينوحتىالآن。تعتبرالناموسياتالتيتستخدملحمايةالأشخاصالنائمينمنالبعوضطريقةأخرىللتحكمبناقلاتالمرضوهيفعالةوغيرمكلفة。［6］أخيرا，غيرتطويرأنواعمختلفةمنالأدويةضدالملارياطريقةسفرالأشخاصإلىالدولالتيتعانيمنالملارياالمتوطنةوالمخاطرالمتعلقةبالسفربشكلعام。［7］فيالواقع،وكنتيجةمحتملةلكلالإجراءاتالمذكورةأعلاه،انخفضتقديرالوفياتمنالملاريابنسبة13%من755000عام2000إلى655000عام2010。[8］كماانخفضتحالاتالإصابةبالمرض，ولكنليسبالصورةالكبيرة，من223مليونعام2000إلىحوالي216مليونعام2010。
معكلهذهالتطورات，لماذالاتزالالملاريامشكلة？ظهورالمقاومةللأدويةوالمبيداتالحشريةاعتباركبيرهنا。طفيليالملارياموجودمنذأكثرمن50000عاما，والانتقاءالطبيعييؤيدكائناتذاتطفرةوراثيةتساعدهاعلىتجنبالمخاطر。نرىاليومالمزيدمنالطفيليالمقاومللأدويةوبعوضامقاوماللمبيداتالحشرية。الجهودالدوليةمتجهةالىمباشرةالمرحلةالمقبلةللوقايةمنالملاريا：تطويرلقاحالملارياالذييملكالقدرةعلىإنقاذالعديدمنالأشخاصوالمساعدةعلىالقضاءعلىهذهالمحنةالتاريخية。
دورةحياةالمتصورة
لاتشبهالملارياأيمرضمعدٍسبقانطورنالهلقاحاًناجحاً。أبرزالاختلافاتهيأنالملارياتنتقلمنخلالطفيلييمربمراحلعديدةفيحياته،كلمنهايشكلتحديًافريدًالمطورياللقاحات。يمكن تقسيم المراحل الثلاث في دورة حياةالمتصورةإلىفئتينمختلفتين——فيالمرحلتينالأولىوالثانيةيخضعالطفيليللتكاثراللاجنسيفي جسم المضيف， وفي المرحلة الثالثة يحدث التكاثرالجنسيداخل أمعاء البعوض الناقل。لأنهيمكنللطفيليأنيتكاثرجنسيًاولاجنسيًا،فهولهمميزاتعديدةعنالفيروساتوالبكتيرياالتينقومبتقديماللقاحاتلمكافحتها。
المراحل الثلاث في دورة حياةالمتصورةهي（1）المرحلةالسابقة لغزو خلايا الدم الحمراء،المعروفة بمرحلة الكبد، (2) مرحلةغزو خلايا الدم الحمراء،و(3)المرحلةالجنسيةوهيالمرحلةالتييؤخدفيهاالطفيليمنقبلالبعوضويتكاثرجنسيًاداخلامعائه。
من المهم التذكر أن كل مرحلة من حياةالمتصورةتحدث في جزء مختلف من جسم الشخص المصاب أو الناقل。أولاً، عندما يعض البعوض المصاببالمتصورةالشخص المضيف، ينتقل الطفيلي مباشرة إلى الكبد。ثانياً،عندنضوجالطفيليداخلالكبد،يدخلمجرىالدمويغزوخلاياالدم。أخيرًا،عندمايكونجاهزًالغزوالمضيفالجديد،يُمتصمنقبلأنثىبعوضةأنوفيليسأخرىويتكاثرجنسيًاداخلأمعائها。［9］
قبلالدخولفيتفاصيلحولكيفيةإعاقةاللقاحللملاريا،منالمفيدمراجعةمراحلدورةحياةالطفيلي。أول شكل معروف باسمالحيوانالبوغي．عندمايعضالبعوضالحامللطفيليالملارياالشخصَ،يدخلالطفيليإلىجسمالشخصعلىشكلحيوانبوغي。عندمايدخلالحيوانالبوغيالكبد،يصيبخلاياالكبدويمربدوراتمنالتكاثراللاجنسيلينتجأقاسيم(ميروزويت)،．هذهالتطوراتتكونالمرحلةالسابقةلغزوخلاياالدمالحمراءفيدورةحياةالطفيلي。يمكنلحيوانبوغيواحدأنيتكاثرلاجنسيًالينتجحتى40000أقسومةوهوعددكبيركافٍليتحدىجدياًقدرةجهازالمناعةعلىالتحكمفيه。
مرحلةغزوخلاياالدمالحمراءهيالمرحلةاللاحقة،والتيتحدثعندخروجالأقاسيممنخلاياالكبدليدخلوامجرىالدم。هنا،تصيبالأقسومةكرةدمحمراءويبدأالتكاثراللاجنسيالذيينتجمئاتالأقاسيمالجديدة。هذههيالمرحلةالتييعانيفيهاالشخصمنالأعراضمثلالحمىالدوريةالمتعلقةبالملاريا。هذهالأعراضنتيجةانفجارخلاياالدمالحمراء،لهذاالسببتظهرالأعراضبشكلدوريع——ندمايتكاثرالطفيليداخلخلاياالدمالحمراء،تنخفضالحمىويبدوانالمريضيتحسن،لكنالحمىتعودعنداطلاقالأقاسيم。
فيالمرحلةالثالثة，أوالمرحلةالجنسية，تتوقفبعضالخلاياالمصابةبالأقاسيمعنالتكاثراللاجنسيوتنضجإلىالشكلالجنسيللطفيليات - المعروفةكعريساتذكوراوإناثا。تحتالمجهر，تميزعرسياتالمتصورةالمنجليةبشكلهاالموزيالفريد。عندماتعضبعوضةالأنوفيليسشخصاُمصاباُبالملاريا،تمتصالعرسياتوالدممعاُ。ثمتتمكنهذهالعرسياتمنأنتتكاثرجنسيًاداخلأمعاءالبعوضة،وتتطورإلىخلاياجنسيةناضجةأوأعراس(خلاياجرثومية)،وأخيراُتندمجتندمجكلمنالعريساتعندصعودهاداخلجدارأمعاءالبعوضةلتصبحبيضةمتكيسة。تنمو البيضة وتنقسم الى حين ان تنفجر لتنتج آلافالحيواناتالبوغيةالفردانية，والتيبدورهاتنتقلإلىالغدداللعابيةللبعوضةلحقنهافيشخصآخرأثناءوجبةالبعوضةالتالية。（إذاكنتمتتذكرون，الحيوانالبوغيهوالطفيليالذييصيبالكبد。）هكذاتنتهيدورةحياةالطفيلي，ممايسمحللملاريابأنتتابعالانتشاروإصابةالأشخاصحولالعالم。[10]
لقاح الملاريا:منهج مناعي لمكافحة الطفيلي
تشكل دورة الحياة المعقدةللمتصورةتحديًا لتطوير لقاح الملاريا。علىالباحثينأنيحددواأيمرحلةمندورةحياةالطفيلييجباستهدافها،أوماإذاكاناللقاحبحاجةإلىدمجعناصرلاستهدافأكثرمنمرحلةمنمراحلالحياة。لكنالنتائجالأخيرةتسمحلنااننكونمتفائلينحولاحتمالالحصولعلىلقاحفعالللملاريا。
تختلفالملارياقليلاعنالعديدمنالأمراضالتيلهاحاليالقاحلانهالاتمنحمايدعىالمناعةالمعقمة。يعنيهذاأنهإذاانتأصبتبالملارياوشُفيت،فقدتُصاببهامرةبعدمرة。استجابةجهازكالمناعيللملاريافيالسابقلايعنيأنهسيمنعأيإصابةبهافيالمستقبل。يختلفهذاكثيرأعنمرضكالحصبةمثلا:معظمالأشخاصالذينيصابونبالحصبةيكونونمحصنينلمدىالحياة。فيما يتعلق بالملاريا، هناك بعض الأدلة لوجوددرجةمنالمناعةالمكتسبةطبيعيًا——الشخصالذيأصيببالملاريافيالسابق،يمكنهالإصابةبهامنجديد،لكنهيتلقىحالةأقلخطرًامنالإصابةالسابقة。فيالعديدمنالدولالأفريقيةحيثتكونالملاريامنتشرة،يُحتملانيعانيمعظمالأشخاصالمصابينبالملاريالمرةأخرىأعراضاًأقلحدةبسببهذهالمناعةالمكتسبةالجزئية。هذاهوالسببأيضألكونالملاريافتاكةللأطفالدونالخمسةأعوام。فهؤلاءالأطفاللميكتسبوابعدأيمستوىمنالمناعةضدالطفيلي،وهمأكثراحتمالاأنيواجهواحالةمزمنةيمكنأنتؤديإلىالموت。ولهذاالسببأيضًا،يجبأنيحذرالأجانبالذينلميتعرضواللملاريامنقبل——قديصابونبحالةخطيرةجداعندالتعرضلاولمرة。أخيرًا،لاتدومالمناعةالمكتسبةالجزئيةطبيعيًالفترةطويلة。فيالواقع،إذاكانالشخصقدعاشفيأفريقياطوالحياتهوغادرهاحتىولولسنةواحدة،سوفيخسرمناعتهالجزئيةويكونعرضةللإصابةبالملاريامقارنةبشخصيصاببهاللمرةالأولى。［11］لذافأحدالمناهجلتطويرلقاحالملارياهوفهمآليةالمناعةالجزئيةوتطويراللقاحوفقًالهذاالمبدأ。
سبيلآخراعطىالاتجاهلباحثيلقاحالملارياهومفهومالتحصينباستخدامالطفيليالموهن(المضعف)فيمرحلةالحيوانالبوغي。حصلتهذهالفكرةعلىدعممنخلالدراسةأجريتعا1967حميثقامنوسينزيوغوآخرونبممنعةفئرانباستخدامالحيوانالبوغيلمتصورةبيرغيالموهنةبالإشعاع(نوعمنالملاريالايصيبالإنسان)،ولاحظواانالفئراناصبحتمحميةضدتعرضلاحقللحيوانالبوغيالمعدي。［12］
تكييفالهذهالفكرةللبشرعام2002،أثبتهوفمانوآخرونأنهيمكنهماستخدامأشعةغامالإضعافالحيوانالبوغيداخلبعوضةالأنوفيليسالمصابة،محققينبذلكحمايةالبشرتقريبًابشكلكامل。عُرِّضأشخاصفيالدراسةإلىعضاتمنالبعوضالمصاب،والتيحقنتهمبالحيواناتالبوغيةالمشعة。امكنللحيواناتالبوغيةالوصولإلىخلاياالكبد،لكنلمتستطعالنضوج。كانتهذهالحيواناتالبوغيةالموهنةلاتزالقادرةعلىاستحداثاستجابةمناعيةفيالشخصالمضيف،لكنلأنهالمتستطعالتطوراقصىمنالمرحلةالكبدية،فالمضيفلميمرض。نتيجةلذلك،فيالمرةالمقبلةالتيتأخذالبعوضةوجبةدممنالشخصالمحصّنوتحقنهبالحيواناتالبوغيةللمتصورة،يتعرفالجهازالمناعيعلىالخطرويقضيعلىالطفيلياتقبلحدوثالمرض。
ينطويمبدأالإشعاععلىخللينمهمين:لمتكنفعالةمنحيثالكلفةوغيرعمليةعلىنطاقواسع。［13］ولكنهاكانتبرهانًالمبدأ،مماأعطىالعلماءالأملفيالمستقبلوساعدعلىحثالكثيرمنالبحثفيهذاالمجال。
الأبحاثالحالية
توسعالعلماءفيماتعلموهفيدراسةعالم2002تطويرالعديدمناللقاحاتالمحتملةللملاريا。بدلاًمنمحاولةاستعمالاللقاحالحيالموهن،يستخدممعظمالعلماءاليومتكنولوجيالعزلوإيصالمولّداتأجساممضادةمحددةفياللقاح。［14］ولأنللطفيليثلاثمراحلفيدورةالحياة،فهناكثلاثةمناهجمختلفةللقاحيجريالتحريعنها。
تستهدفلقاحات المرحلة السابقة لغزو خلايا الدم الحمراءالمرحلةالمعديةوتهدفإماإلىمنعالحيواناتالبوغيةمنالوصولإلىخلاياالكبدأوتدميرخلاياالكبدالمصابة。［15］التحديالأكبرللقاحالمرحلةالسابقةلغزوخلاياالدمالحمراءهوالاطارالزمني：تصلالحيواناتالبوغيةإلىالكبدفيأقلمنساعةبعدحقنهمنقبلالبعوضة。ونتيجةلذلك，لدىالجهازالمناعيوقتقليللإزالةالطفيليات。معأنمعظمالقاحاتالممكنةللمرحلةالسابقةلغزوخلاياالدمالحمراءلاتزالفيمرحلتهاالأولىأوالثانية，فهناكلقاحواحدفيالمرحلةالثالثةمنالتجاربوهويبدومبشرا：لقاحRTS，S。（لاحظأندراساتالمرحلةالأولىتقدرالسلامة，وتقيماختباراتالمرحلةالثانيةالجرعات，وتقيماختباراتالمرحلةالثالثةالفعاليةالعامة。［16］）
منأجلتطويرلقاحRTS, S،حددالمطورونالبروتينالأكبرمسؤوليةعنالحمايةفيدراسةالحيواناتالبوغيةالمشععةمنالعام2002。يُعرفمولّدالأجسامالمضادةهذاباسمبروتين环子孢子أوبروتينCS。معأنهذاالمولّدللأجسامالمضادةوقائي،فهوليسمولداًللمناعةبذاته،بمعنىأنهغيرناجحفيتحفيزاستجابةمناعية。لذا،دمجالعلماءمولّدالأجسامالمضادةالسطحيلالتهابالكبد(مولّدالأجسامالمضادةالمسؤولعنالحمايةفيلقاحالتهابالكبد)معمولّدالأجسامالمضادةمنبروتينCS。منأجلتحفيزالجهازالمناعياكثر،استخدمالعلماءمركّباًيسمى«مساند»ليعززاستجابةالجهازالمناعيلمولّدالأجسامالمضادة。الهدفمنذلكهوتحريضمستوياتاعلىمنالأجسامالمضادةلمنعالحيواناتالبوغيةمنالدخولإلىخلاياالكبدولوسمخلايامصابةمحددةلتدميرها。
تماختبارلقاحRTS，Sفيالمرحلةالثالثةمنالتجاربفي11دولةأفريقية。سجلتهذهالتجارببعضالنجاحات。أظهرتالنتائجالأولية،الصادرةفيأكتوبر2011،أنهفيالأطفالمنعمر5إلى17شهرًا،ساهملقاحRTS, Sفيخفضخطرالإصابةبالملارياالسريريةبنسبة56%والملارياالحادةبنسبة47%。［17］ولكنفيالنتائجالصادرةفينوفمبر2012،كاناللقاحأقلفعاليةفيالأطفالالرضعمنعمر6إلى12أسبوععندأوللقاح。فيهذهالمجموعة،أدىلقاحRTS, Sإلىخفضحالاتالملارياالسريريةوالحادةبنسبةالثلث。أظهرتالنتائجالأخيرةللتجارب،والتيتابعتالأطفاللمدةثلاثةأعوام،انخفاضًافيحالاتالملارياالسريريةبنسبة26%لأصغرالأطفالونسبة36%لأطفالتصلاعمارهم17شهرًاعندتلقيأوللقاح。［18］2015年فييوليو،أوصتالوكالةالأوروبيةللأدويةأنيرخصاللقاحللأطفالالصغارفيأفريقيا؛بينماتقدرمنظمةالصحةالعالميةالتوصيةبهذااللقاح。فيذاتالوقت،أوصتمجموعةمستشارينمنمنظمةالصحةالعالميةبتطبيقلقاحرائديفيبعضالدولالأفريقيةجنوبالصحراءالكبرى。［19］المطوِّر الرئيسي للقاح rts, s، المسمىمبادرةلقاحالملاريا，وهيمؤسسةخيريةمقرهافيسياتل，ولايةواشنطنفيالولاياتالمتحدةالأمريكية，يأملأنيحققلقاحاأفضلتصلفعاليتهإلى80％بحلولعام2025。［20］
العديدمناللقاحاتالأخرىللمرحلةالسابقةلغزوخلاياالدمالحمراءلاتزالفيمرحلةالتجاربولكنلميظهرأيمنهاأملًاأونجاحًامثللقاحRTS, S。يعملالعلماءعلىتحسينفعاليةلقاحRTS, Sليصبحفعالًابنسبةتزيدعن50%منخلالاستخدامتكنولوجياالتحفيزالأولية،الموادالمساندةوتحسينمولّدالأجسامالمضادة。[21]
يهدفلقاح مرحلة غزو خلايا الدم الحمراء،أولقاحمرحلةالدم，إلىوقفالغزوالسريعوالتكاثراللاجنسيللطفيلياتفيخلاياالدمالحمراء。لابدمنالتذكرأنمرحلةالدمهيالفترةالتيتظهرفيهاالأعراضوهيالأكثرتأثيراعلىالمريضبسببانفجارخلاياالدمالحمراء。بسببالعددالكبيرمنالأقاسيمالتيتنتجخلالهذهالمرحلة - اطلاق40000أقسومةلكلخليةكبدمصابة - يمكنللقاحمرحلةالدمأنيهدففقطإلىتخفيضعددالأقاسيمالتيتصيبخلاياالدمالحمراءبدلامنالايقافالتاملتكاثرها。[22]حاليًالايوجدأيلقاحلمرحلةالدمبنفسنجاحلقاحRTS, Sومعظماللقاحاتلاتزالفيالمراحلالأولىأوالثانيةمنالتجارب。
أخيراً،هناكنوعمناللقاحيستهدفمرحلةالتكاثرالجنسيوالتيتحدثفيأمعاءالبعوضة。يعرف هذا المنهج باسملقاح منع الانتقال أوTBVلأنهاتهدفإلىقتلالناقل،أيبعوضةالأنوفيليس،لوقفانتقالالطفيليات。يعتبرهذامنهجغيرمباشرللقاحلأنهلنيحميبشكلمباشرالشخصالمصاببالطفيليولكنيوقفاستمرارالانتقال。［23］
أحد مرشحي لقاح TBV هوPfs25-EPAوهويُطَورمنقبلالمعهدالوطنيالأمريكيللحساسيةوالأمراضالمعديةومخبرالمناعةللملارياوعلمالفيروساتومركزجونزهوبكينزالجامعيلأبحاثاللقاح。الفكرةوراءهذااللقاحهوأنهإذااستطاعالجسمتطويرمضاداتلمكافحةمولّدالأجسامالمضادةPfs25،فستمتصالبعوضةالدمالذييحتويعلىهذهالأجسامالمضادةإلىمعدتها。عندهاتلتقيالمضاداتبمولّدالأجسامالمضادة،ممايمكنهامناعاقةعمليةالتطويروقتلالطفيليات。［24］
فينهايةالمطاف،يعتقدالعديدمنالعلماءأنالمرحلةاللاحقةهيلدمجأكثرمنمنهجلتطويرلقاحالملاريا。لكنيلزمللقاحاتالمستوىالفرديأنتظهرفعاليتهالذاتهاقبلأنيستطيعالعلماءتطويرلقاحيشملجميعالمناهج。علاوةعلىذلك،إحدىأهمالتحدياتالتيسيواجههاالعلماءفيالمستقبلهيأنهليسهناكروابطمعروفةللمناعة،أيأنهليسهناكطريقةأخرىغيرالتجاربالسريريةالمكلفةبشرياًلإظهارفعاليةاللقاح。［25］هكذاوعلىالرغممنإحرازتقدمكبير،فسيبقىتطويرلقاحالملاريامكلفًاوفيحاجةالىجهدمتعددالابعاد。
1.疾控中心(مراكز مكافحة الأمراض واتقائها)疟疾的历史，一种古老的疾病．تم الوصول إليه في 31/3/2017。
2.加德纳MJ等人。人类疟疾寄生虫恶性疟原虫的基因组序列．大自然。أكتوبر2002 3;419(6906):498 - 511تمالوصولإليهفي31/3/2017。
3.疾控中心(مراكز مكافحة الأمراض واتقائها)疟疾的历史，一种古老的疾病．تم الوصول إليه في 31/3/2017。
4.منظمةالصحةالعالمية。http://www.who.int/mediacentre/factsheets/fs094/en
تم الوصول إليه في 31/3/2017。
5.亚干J等。奎宁，在现代世界的老抗疟药：在疟疾的治疗作用．
颧骨的J。2011;10: 144。تم الوصول إليه في 31/3/2017
6.http://info.onlinelibrary.wiley.com/userfiles/ccoch/file/CD000363.pdf
تم الوصول إليه في 31/3/2017。
7.疾控中心(مراكز مكافحة الأمراض واتقائها)疟疾的历史，一种古老的疾病．تم الوصول إليه في 31/3/2017。
8.منظمةالصحةالعالمية。2011年世界疟疾报告29 MB
تم الوصول إليه في 31/3/2017。
9.http://www.malariavaccine.org/malvac-lifecycle.php
تم الوصول إليه في 31/3/2017。
10。http://www.niaid.nih.gov/topics/malaria/pages/lifecycle.aspx
تم الوصول إليه في 31/3/2017。
11. Doolan DL Dobaño C, Baird JK.中国Microbiol牧师．2009年1月,22 (1):13-36,
表的内容。获得性疟疾免疫．تم الوصول إليه في 31/3/2017。
12.刘志强，王志强，王志强，等。x射线照射伯氏疟原虫子孢子的免疫效应。自然1967;216:160 - 2。
13.霍夫曼等。用辐射减毒的恶性疟原虫孢子虫进行免疫以保护人类免受疟疾．J Inf说185:1155 - 1164
تم الوصول إليه في 31/3/2017。
14.本网站تم الوصول إليه في 31/3/2017。
15.http://www.malariavaccine.org/rd-vaccine-candidates.phpتم الوصول إليه في 31/3/2017。
16.//www.houseofhawgs.com/content/articles/vaccine-development-testing-and-regulation
تم الوصول إليه في 31/3/2017。
17.RTS, S临床试验伙伴关系。非洲儿童RTS,S/AS01疟疾疫苗3期试验的首次结果．n Engl J Med2011;365:1863 - 1875。تم الوصول إليه في 31/3/2017。
18. Moorthy VS，Okwo-百丽JM。从关键的第三阶段疟疾疫苗试验的最终结果．《柳叶刀》。2015;386:5-7。التيتمجمعها من تم الوصول إليه في 31/3/2017。
19.http://who.int/mediacentre/news/releases/2015/sage/enتم الوصول إليه في 31/3/2017。
20.http://www.malariavaccine.org/rd-research-programs.phpتم الوصول إليه في 31/3/2017。
21。http://www.malariavaccine.org/rd-collaborations.phpتم الوصول إليه في 31/3/2017。
22。http://www.malariavaccine.org/malvac-approaches.phpتم الوصول إليه في 31/3/2017。
23.http://www.malariavaccine.org/malvac-approaches.phpتم الوصول إليه في 31/3/2017。
24.http://www.malariavaccine.org/pr_2011_pfs25.phpتم الوصول إليه في 31/3/2017。
25.http://www.malariavaccine.org/malvac-state-of-vaccine-dev.phpتم الوصول إليه في 31/3/2017。
لقراءةالملفاتبصيغةPDF، قم بتنزيل وتثبيتAdobe Reader．
آخر تحديث 31 مارس 2017